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大咖齐聚，共探NF1诊疗新路径！
1型神经纤维瘤病（NF1）是由NF1基因突变引发的常染色体显性遗传病，全世界每3000个家庭就有一个需要面临这一罕见病的挑战。该病临床表现复杂多样，还会带来多系统损害，致残致畸率高，同时存在恶变风险，给患者生理与心理带来双重创伤[1]。
为推动学科交叉融合、加速前沿技术落地临床、完善NF1诊疗规范，2025年12月7日，由和医学界联合主办的“2025NF1诊疗前沿跨学科交流会”在天津市盛大召开。本文整理了大会重点内容，以飨读者。
会议伊始，大会主席天津市儿童医院李东教授致欢迎辞，表示NF1作为罕见病，过去认知度较低，患者及家属常面临辗转就诊的痛苦，而该病作为进展性疾病，多系统多器官受累，其中丛状神经纤维瘤（PNF）更是诊疗难点[1-2]。本次“2025NF1诊疗前沿跨学科交流会”旨在汇聚全国顶尖医疗智慧，推动NF1治疗的标准化与规范化建设，打造高水平诊疗管理中心。他强调，会议将聚焦多学科协作（MDT），助力建立完善的全病程诊疗服务体系，期望在影像诊断、MDT实践等方面取得丰硕成果，让每位患者都能享受到优质医疗服务。
图 李东教授作开场致词
大会共同主席山东第一医科大学附属省立医院王国栋教授随后中国星配资致辞。PNF因具有侵蚀性、血运丰富等特性，不仅易导致毁容、疼痛等问题，传统手术还存在难以完全切除、复发率高的痛点，且8%-13%的恶变风险严重威胁患者生命[1]。值得欣慰的是，司美替尼等MEK抑制剂的出现为治疗带来新希望，山东、天津等地已先后成立NF质控专业组，为标准化诊疗奠定了基础。他表示，本次会议为多学科专家搭建了交流平台，希望大家充分分享经验，进一步完善治疗方案与管理流程，推动神经纤维瘤病诊疗实现精准化、规范化发展。
图 王国栋教授作开场致词
疾病共识解读与全周期管理
杭州市妇幼保健院儿童院区张松教授对《丛状神经纤维瘤全病程管理专家共识（2025版）》（以下简称“共识”）进行了系统解读。他指出，NF1由染色体17q11.2的NF1基因突变所致，患者预期寿命较普通人群缩短10-15年[1,3]。PNF作为NF1最常见的并发症，30-60%的NF1患者会伴发，且多在出生时或出生后不久出现，儿童期及青春期生长最快，年体积增长率中位值达15.9%，低龄儿童生长速率更显著[1,4-5]。
图 张松教授作专题汇报
PNF可分布于全身，可引起疼痛、容貌毁损、功能障碍[1,6]。研究显示，88%患者在首次评估时存在至少一种NF1-PNF相关并发症[4]。此外，PNF会显著降低患者生活质量，儿童患者在身体机能、情绪功能等维度评分均低于健康人群[6]。
在筛查和诊断方面，张松教授指出，PNF的临床表现具有较大的异质性，对NF1相关PNF的临床筛查应进行细致的问诊和全面的体格检查、专科检查。影像学方面，共识明确患者在首次确诊（2岁以上时）NF1时进行全身MRI筛查，以确定PNF瘤体的数量、大小和解剖结构，并针对性地进行随访，关注PNF生长状况。临床诊断需要结合临床、影像学和组织病理学特征综合进行分析，其中，MRI是诊断和评估PNF的首选影像学检查，组织病理学诊断则是目前PNF诊断的金标准[1]。
张松教授强调，PNF治疗的总体原则是早发现、早诊断、早治疗。当出现PNF持续生长导致并发症或PNF可能恶变的情况下应尽早手术[1]。面对无法完整切除瘤体、复发率高等问题，药物治疗给PNF患者提供了新的选择，目前中国已获批用于治疗NF1-PNF患者的药物有司美替尼、芦沃美替尼，均为靶向药物——MEK抑制剂。张松教授还分享了多例临床病例：如4岁男性患儿因行走姿势异常就诊，确诊NF1后采用靶向药物+康复治疗，病情得到有效控制等。
CTF进展荟萃与NF1-PNF诊疗革新
四川大学华西医院吉毅教授聚焦儿童肿瘤基金会（CTF）最新研究展开分享，在中国40多个中心进行的多中心观察性研究——PEDIA研究的中期分析显示，207例中国NF1-PNF儿童患者中，45.1%存在疼痛症状，畸形/毁容发生率29.6%[7]。另一项中国真实世界回顾性研究（PROMISE研究）纳入2277例NF1患者，发现51.08%的NF1患者会发生PNF，头颈部为高发部位（51.5%），超过50%患者伴严重症状，包括畸形/毁容、功能异常、疼痛等。研究还发现，50%部分切除患者2年内进展，50%完全切除患者4年内进展[8]。
图 吉毅教授作专题汇报
吉毅教授进一步分析指出，NF1-PNF外科治疗面临三大痛点：一是疾病负担重，二是手术难度大，三是术后易复发。针对这种情况，吉毅教授表示，靶向药物治疗或手术联合靶向药物可能是更为合理的治疗方案。多项临床研究证实MEK抑制剂疗效：SPRINTⅡ期研究中，司美替尼治疗组3年无进展生存期（PFS）率达84%，自然史组仅15%[9]；SPRINTⅡ期研究还显示司美替尼治疗组2个月后疼痛强度下降，另一项研究展示了除疼痛外其他临床症状的改善，包括边缘性或明显智力障碍的比例下降，儿童身高评分和生长速度增加[9-10]；中国Ⅰ期临床试验中，客观缓解率（ORR）81.3%，所有患儿PNF平均缩小比例为42.30%，14例患者中位体积减少45.6%[11]。另一款MEK抑制剂为芦沃美替尼，研究显示79%的患者经芦沃美替尼治疗后目标PN呈缩小趋势，8例的患者肿瘤体积减少达20%（29.9%~59.6%），1例患者因疾病进展而停止治疗，2例患者出院接受其他治疗方案，7例患者未达到“肿瘤缩小20%”的目标[12]。MEK抑制剂与共识“长期控制、改善症状、缩小瘤体”的三大治疗目标相一致。
无论是SPRINTⅡ期研究，还是中国Ⅰ期研究，都显示司美替尼治疗期间不良反应主要为1-2级，总体安全性良好[9,11]。在吉毅教授的药物治疗病例分享中，一例7岁男性患儿MEK抑制剂治疗4个月后病灶缩小，但中途曾出现过自行停药的情况，12个月后出现耐药反弹，提示遵医嘱坚持治疗的重要性。
NF1遗传诊断及产前咨询
广西医科大学第一附属医院庞丽红教授表示，作为常染色体显性遗传疾病，患者的NF1基因突变具有基因体积大、自发性突变发生率高且种类多样的特点[13]。因此，即便联合复杂、昂贵的多种检测方法，仍有部分患者无法查到致病基因突变。但随着检测技术的发展，目前已实现由细胞到分子，由间接到直接，由目标靶向性到全基因组随机测序。
图 庞丽红教授作专题汇报
庞丽红教授结合临床实际指出，对于临床诊断明确的患者，可以直接选择panel“基因包”；一般情况下，使用基于二代测序技术的全外显子组测序（WES）为主，并辅以多重连接依赖式探针扩增（MLPA）技术让检测更全面可靠。《Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南(2023版)》推荐，对临床诊断不明确、疑似NF1的患者进行基因检测以明确分子诊断、辅助制定疾病管理方案。首选方案为全外显子组测序+MLPA，若检测结果仍为阴性，可考虑采用全基因组测序，定期原始数据进行重分析，以纳入新发现的NF1相关的基因或新突变等[14]。
NF1患病父母再生育子女的患病率为50%[14]。庞丽红教授从临床真实病例出发，强调有NF1家族史患者应该进行生育遗传咨询，了解NF1的遗传风险，有生育需求的患者可选择妊娠后产前诊断（孕10-14周抽绒毛或孕16-24周抽羊水）或胚胎植入前遗传检测（第三代辅助生育技术），结合妊娠后产前诊断可最大程度减少出生缺陷[14-15]。需注意，即使基因检测未发现变异，有异常家系史者仍需警惕生殖腺嵌合型等特殊情况。
NF1诊疗关键问题研讨：评估、手术、MDT与全病程管理
随后，王国栋教授主持了第一个会议讨论环节，张松教授、吉毅教授、庞丽红教授分别进行了精彩发言。讨论围绕四大关键要点展开：
MEK抑制剂使用需以疼痛、生活质量等全面基线数据为基础，定期复测对比，儿童影像评估还需兼顾生长发育特性；
PNF手术指征需按病灶受累部位差异化制定，要在切除效果与神经损伤风险间平衡，MDT协作可提升决策科学性；
MDT团队以遗传诊断、影像、外科、肿瘤科为核心，按需纳入整形、产科等科室，共同管理NF1；
患者全病程管理需建立儿童-成人过渡机制，国外部分诊疗中心采用“一站式”模式，定期集中MDT专家坐诊，可作为参考。
影像学助力NF1精准筛查
山东第一医科大学附属省立医院于台飞教授指出，NF1临床表现多样，典型出现顺序为咖啡牛奶斑（CALMs）、腋窝和（或）腹股沟雀斑、虹膜错构瘤（Lisch结节）和神经纤维瘤，骨发育不良多在出生后1年内出现，症状性视路胶质瘤（OPG）常于3岁发生[16]。
图 于台飞教授作专题汇报
于台飞教授表示，影像学检查为破解误诊难题的核心手段，可用于确定病变有无，并对病变进行定位、定性和定量评估，还有疗效观察以及验证修正诊断的作用，MRI为PNF患者首选，具有无电离辐射、多参数成像等优势，增强扫描可明确瘤灶及周围侵犯情况。此外，浅表部位可选用超声，骨骼CT、X线检查，PET-CT/MR则用于全身良恶性鉴别。
临床筛查需制定精准方案，常规覆盖颅脑MRI（含冠状位、横轴位、矢状位），并扩大冠状位T2压脂序列范围，将脊柱、四肢纳入检查，重点排查MPNST恶变风险。诊断中需关注“靶征”“轨道征”等特征性表现，如OPG的“黑心+亮边”信号、PNF的典型影像特征[1]。鉴别诊断需区分血管瘤、黑色素病变等，避免误治。于台飞教授呼吁将影像指标纳入疾病诊断标准，通过MDT，借助精准影像检查实现疾病早期发现与规范诊疗，提升患者预后。
NF1合并脊柱侧凸的诊疗挑战及破局之路
南京医科大学医学院附属鼓楼医院乔军教授表示，NF1相关的骨异常主要包括骨发育不良和假关节，其他骨病变还包括身材矮小、脊柱侧凸、脊椎发育缺陷、蝶骨翼发育不良、非骨化性纤维瘤和骨质疏松等[16]。
图 乔军教授作专题汇报
NF1患者脊柱侧弯发生可高达64%，营养不良型尤为严重，以椎骨呈楔形，椎骨旋转，椎间孔扩大为特征[17-18]。另外通常还会出现肋骨“铅笔征”和肋骨头脱位等问题。很多患者发病年龄较小，保守治疗效果欠佳，需要早期手术治疗，但也同时存在术后并发症较多的困境。乔军教授表示，除骨骼畸形外，PNF的治疗也是治疗重点。面对后背、椎旁的大型PNF，目前临床不倾向切除，或者是不全切，因为其生长部位旁往往有主动脉、胸膜、肋骨、神经等重要结构，且可能出现复发。
诊疗方面，需先通过MRI全身类PET筛查椎旁肿瘤，早期干预处理。手术治疗强调精准与高效，依托导航及可视化置钉技术，采用卫星棒、双头钉等改良器械，还可以结合术前牵引等手段，缩短手术时间、降低出血风险。药物治疗成为重要补充，术前用药可缩小肿瘤、减少出血，术后用药能缓解疼痛、改善皮肤色素斑，部分无法全切的肿瘤可通过药物控制。
筑牢NF1早筛早治与长期管理防线
北京大学第三医院王丽平教授对NF1的疾病特征进行详细介绍，并强调NF1转变为MPNST的概率达8%-13%，恶变后患者5年生存率不足50%[19]。MPNST可全身广泛转移，常见于肺部、骨骼、肝、脑等部位[20]。目前NF1临床存在30%-40%的误诊率，常被误判为胎记、血管瘤、脂肪瘤等[2]，主要原因是基层医护人员与家长对NF1早期信号的潜在危害认识不足，随后王丽平教授就NF1各类系统损害症状展开细致讲解。
图 王丽平教授作专题汇报
治疗方面，手术虽为重要手段，但碍于术中出血、术后高复发率问题，患者治疗满意度并不尽如人意[2]。现有共识推荐，≥3岁伴有症状且无法手术的NF1-PNF儿童患者，首选司美替尼靶向治疗[1]。王丽平教授强调，药物治疗与手术并非对立，可通过先药物缩小肿瘤创造手术机会，或术后药物维持的序贯治疗模式，优化治疗效果。
疾病管理需强调MDT，贯穿遗传咨询、生殖干预全病程。随访是关键，儿童患者需至少每年一次全面检查，成人需重点监测恶变风险[15]。此外，患者的情绪、心理与睡眠状态也需纳入综合评估，实现全病程、多维度管理。
临床案例表明，早诊早治是改善预后的关键。一名4岁NF1-PNF患者因出生即有CALMs但未受重视，伴随运动发育迟缓未及时干预，直至出现左眼视力进行性下降才确诊，此时已发展为OPG，左眼视力丧失。经多学科团队评估后不符合手术指征，启动司美替尼靶向治疗，短期内视乳头水肿明显减轻，未出现严重不良反应。
NF1诊疗关键问题研讨：MDT协同与全周期管理
图 李东教授（左一）、施学东教授（左二）、田志刚教授（左三）、冯书彬教授（左四）参与讨论环节
会议的最后一个环节是由李东教授主持并参与的讨论环节，河南省儿童医院冯书彬教授、北京大学第一医院施学东教授、天津市儿童医院田志刚教授三位专家结合临床经验深入交流。在MEK抑制剂价值方面，专家认为其核心价值是改善疼痛、功能障碍等症状，其次是长期控制瘤体增长等。手术目标已从彻底切除转变为缓解症状、矫正畸形，需严格把控指征，减少毁容与功能障碍。
早诊早治方面，需加强基层医生科普培训，警惕CALMs等早期信号，及时纳入疾病管理体系。在MDT协作与全周期管理中，各科室各司其职，如神经外科主导MDT会诊，骨科重点处理骨骼畸形等并发症；提升患者依从性需建立信息化疾病档案，开展患者科普与互助交流，优化药物可及性。
小结
王国栋教授在会议总结中表示，NF1虽为临床常见罕见病，但诊疗认知仍需深化。当前诊断标准存在不足，亟待制定符合中国患者特点的专家共识与指南。基因检测的重要性日益凸显，如同一疾病因基因片段、亚型差异，临床表现与治疗反应存在显著不同，未来需通过基因检测明确药物敏感亚型，为精准治疗提供支撑。最后，王国栋教授表示，NF1诊治仍有诸多待攻克的难题，期待各位专家携手完善诊疗体系，为患者带来更优质的医疗服务。
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